Abstrakt
Studimet e fundit kanë zbuluar se rënia në nivelet e nikotinamidit adenin dinukleotid qelizor (NAD +) shkakton çrregullime të lidhura me plakjen dhe qasjet terapeutike duke rritur NAD + qelizore parandalojnë këto çrregullime në modelet e kafshëve.+) levels causes aging-related disorders and therapeutic approaches increasing cellular NAD+ prevent these disorders in animal models.
Administrimi i mononukleotidit nikotinamid (NMN) është treguar për të zbutur mosfunksionimet e lidhura me plakjen. Sidoqoftë, siguria e NMN tek njerëzit kanë mbetur të paqarta. Prandaj, kemi kryer një provë klinike për të hetuar sigurinë e administrimit të vetëm të NMN në 10 burra të shëndetshëm. Një ndërhyrje jo-rastësore me një krah të vetëm u krye me administrim oral të vetëm me 100, 250 dhe 500 mg NMN. Gjetjet dhe parametrat klinikë, dhe farmakokinetika e metabolitëve NMN u hulumtuan për 5 orë pas çdo ndërhyrje.
Ekzaminimi okulistik dhe vlerësimi i cilësisë së gjumit janë kryer gjithashtu para dhe pas ndërhyrjes. Administratat e vetme orale të NMN nuk kanë shkaktuar ndonjë simptomë të rëndësishme klinike ose ndryshime në rrahjet e zemrës, presionit të gjakut, ngopjes me oksigjen dhe temperaturës së trupit. Rezultatet e analizave laboratorike nuk treguan ndryshime të rëndësishme, përveç rritjeve në nivelet e bilirubinës në serum dhe uljeve të niveleve të kreatininës, klorurit dhe glukozës në gjak brenda kufijve normalë, të pavarur nga doza e NMN. Rezultatet e ekzaminimit oftalmik dhe rezultati i cilësisë së gjumit nuk treguan dallime para dhe pas ndërhyrjes. Përqendrimet plazmatike të N-metil-2-piridon-5-karboksamide dhe N-metil-4-piridon-5-karboksamide u rritën në mënyrë të konsiderueshme në varësi të dozës nga administrimi i NMN.
Administrimi i vetëm oral i NMN ishte i sigurt dhe metabolizohej në mënyrë efektive tek burrat e shëndetshëm pa shkaktuar ndonjë efekt të rëndësishëm të dëmshëm. Kështu, administrata orale e NMN u gjet e mundur, duke implikuar një strategji potenciale terapeutike për të zbutur çrregullimet e lidhura me plakjen te njerëzit.
Materialet Plotësuese (3)
Ndryshimet në parametrin e analizës së urinës pas administrimit oral të NMN
Ndryshimet në parametrat klinikë pas administrimit oral të NMN për 60 minutat e para
Nikotinamid mononukleotidi (NMN) u administrua me gojë në 10 burra të shëndetshëm dhe u matën parametrat klinikë të serumit. Tregohet rrahja e zemrës (A), presionet e gjakut (B), ngopja me oksigjen (C) dhe temperatura e trupit (D). N = 10. Të dhënat shprehen si devijim standard. Rrethi, trekëndëshi dhe katrori tregojnë përkatësisht 100, 250 dhe 500 mg NMN. Linjat e ngurta dhe linjat e pikave përfaqësojnë presionet sistolike dhe diastolike të gjakut, përkatësisht. SBP, presion sistolik i gjakut; DBP, presion diastolik i gjakut.
Supplementary Figure 2 Download (PDF)
Ndryshimet në nivelet plazmatike të metabolitëve të NMN pas administrimit oral të NMN vërehën në 60 minutat e para
NMN u administrua oralisht në 10 burra të shëndetshëm dhe përqendrimi plazmatik i N-metil-2-piridon-5-karboksamid (2Py), N-metil-4-piridon-5-karboksamid (4Py) dhe N-metil nikotinamid (MNA ) u matën. Shfaqen përqendrimet plazmatike të 2Py (A), 4Py (B) dhe MNA (C). N = 7–10. Të dhënat paraqiten si devijim mesatar pothuajse standard. Rrethi, trekëndëshi dhe katrori tregojnë përkatësisht 100, 250 dhe 500 mg NMN.
